全球首個(gè)CAR-T免疫治療藥物剛剛獲批上市，定價(jià)高達(dá)47.5萬(wàn)美元。好消息是，治不好不要錢。

8月31日，跨國(guó)藥企諾華宣布，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)諾華CAR-T療法 Kymriah（原名為CTL-019）上市，用于治療12歲以上兒童和成人的急性淋巴細(xì)胞白血病。這一時(shí)間比預(yù)定的時(shí)間提前了1個(gè)月。

目前，諾華還未向中國(guó)的監(jiān)管部門提出申請(qǐng)，因此患者暫時(shí)還不能在中國(guó)通過(guò)商業(yè)途徑接受諾華的治療。

所謂CAR-T療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法），是指通過(guò)基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T淋巴細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞。

FDA的官網(wǎng)消息顯示，作為一款需要基因改造的自體T細(xì)胞免疫療法，Kymriah療法的每一次攝入都是針對(duì)患者自身T細(xì)胞的個(gè)性化療法。

Kymriah從個(gè)體患者的體內(nèi)收集并提取出T細(xì)胞，并在生產(chǎn)中心進(jìn)行遺傳改造，使T細(xì)胞產(chǎn)生靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細(xì)胞。當(dāng)這些T細(xì)胞改造完成后，就會(huì)被輸注回患者體內(nèi)，繼而殺死癌細(xì)胞進(jìn)行治療。

治療癌癥的第四大手段

據(jù)外媒報(bào)道，此次 Kymriah獲批被FDA稱為“歷史性行動(dòng)”。

FDA局長(zhǎng)斯科特·戈特里布（Scott Gottlieb）表示：“我們正在醫(yī)療創(chuàng)新領(lǐng)域進(jìn)入一個(gè)新的前沿，能夠重編病人自己的細(xì)胞來(lái)攻擊致命的癌癥。”他還指出：“基因和細(xì)胞療法等新技術(shù)有可能在我們治療許多難治性疾病的能力方面創(chuàng)造一個(gè)拐點(diǎn)。”

“這是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)基于細(xì)胞改造的基因治療產(chǎn)品，為復(fù)發(fā)難治白血病這樣的致命疾病提供了一種非常好的治療方案。這意味著，在腫瘤治療領(lǐng)域，除化療、放療、手術(shù)之外的第四種癌癥治療手段，獲得了認(rèn)可，這對(duì)行業(yè)來(lái)說(shuō)是一個(gè)重大鼓舞。”國(guó)內(nèi)從事CAR-T療法研究的業(yè)內(nèi)人士向記者表示，諾華的Kymriah獲得FDA的批準(zhǔn)，不僅對(duì)細(xì)胞免疫治療行業(yè)，甚至對(duì)整個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都具有里程碑意義。

該業(yè)內(nèi)人士稱，CAR-T療法相比化療和放療對(duì)病人本身的傷害較小，也是目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的最具發(fā)展前途的治療癌癥的發(fā)展方向。CAR-T療法已經(jīng)被證明在血液瘤領(lǐng)域（如白血病）取得了較好的治療效果，目前業(yè)界和學(xué)界正在把這一療法向?qū)嶓w瘤領(lǐng)域推進(jìn)。

按療效付費(fèi)：只對(duì)治療有效的患者收費(fèi)

諾華公司表示， Kymriah初步定價(jià)為47.5萬(wàn)美元。此前有分析師預(yù)計(jì)，Kymriah的價(jià)格范圍是40萬(wàn)-70萬(wàn)美元。盡管諾華的定價(jià)接近預(yù)測(cè)范圍的下限，低于市場(chǎng)普遍預(yù)期。但對(duì)大部分普通患者來(lái)說(shuō)，47.5萬(wàn)美元的價(jià)格已經(jīng)是“天價(jià)”。

對(duì)此，諾華表示，正在與美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）討論“按療效付費(fèi)”的定價(jià)方案，如果確定該方案，只需對(duì)治療有效的患者收費(fèi)，在治療后的一個(gè)月后付費(fèi)。考慮到年輕患者巨大的“生命價(jià)值”，該方案的價(jià)格將明顯高于47.5萬(wàn)美元。

此前諾華全球CEO江慕忠（Joseph Jimenez）接受澎湃新聞（www.6773257.com）采訪時(shí)，曾詳細(xì)介紹過(guò)諾華的“按療效付費(fèi)”模式。

“腫瘤藥物的定價(jià)由患者使用藥物后生命延長(zhǎng)的時(shí)間長(zhǎng)短來(lái)決定。”據(jù)介紹，在這一模式下，諾華將和醫(yī)保的支付方進(jìn)行談判，諾華向其承諾一個(gè)使用該藥物后住院率下降的目標(biāo)，如果實(shí)現(xiàn)了預(yù)期效果，雙方則采用一個(gè)較高的定價(jià)；如果沒(méi)有，諾華會(huì)主動(dòng)下調(diào)藥價(jià)。

江慕忠指出，在實(shí)際操作中，“按療效付費(fèi)”不是一個(gè)簡(jiǎn)單的后付費(fèi)的模式，“既有前期支付的部分，也有治療過(guò)程中的支付，最后還有一個(gè)核準(zhǔn)的環(huán)節(jié)，即根據(jù)實(shí)際的治療結(jié)果和諾華向支付機(jī)構(gòu)承諾的治療結(jié)果，進(jìn)行差額調(diào)整。”

為什么這么貴

“基因治療向來(lái)都非常的昂貴。”一位不愿具名的行業(yè)人士向澎湃新聞（www.6773257.com）記者表示，“在美國(guó)單個(gè)患者接受CAR-T治療的成本均價(jià)在50萬(wàn)美金左右，可以說(shuō)諾華的定價(jià)和付費(fèi)模式已經(jīng)充分考慮到了患者可及性的問(wèn)題。”

上述人士還分析稱，諾華的“按療效付費(fèi)”事實(shí)上是在定價(jià)和市場(chǎng)需求之間尋找一個(gè)平衡點(diǎn)，“目前世界上最貴的基因藥物——治療罕見(jiàn)性遺傳病脂蛋白脂肪酶缺乏癥的藥物Glybera，因?yàn)槎▋r(jià)太高導(dǎo)致需求不足，將在今年10月底退出市場(chǎng)。”資料顯示，該藥物在歐洲一個(gè)療程的收費(fèi)超過(guò)100萬(wàn)美元。

業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞指出，CAR-T療法是一種個(gè)體化治療的方案，相比工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，個(gè)體化治療的成本自然會(huì)更高，“產(chǎn)品化的問(wèn)題是行業(yè)的普遍問(wèn)題。目前業(yè)界正在探索通用型CAR-T的治療方式，相對(duì)傳統(tǒng)CAR-T療法，通用型CAR-T療法可以以工業(yè)級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提前制備，并且不受患者自身T細(xì)胞質(zhì)量的影響。”

據(jù)其介紹，2017年6月，法國(guó)Cellectis公司宣布針對(duì)急性骨髓性白血病的I期臨床研究中首次人體施用了其在研通用型CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品UCART123，標(biāo)志著業(yè)界首個(gè)同種異體、即用型的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。

針對(duì)副作用的藥物同時(shí)獲批

值得注意的是，F(xiàn)DA在批準(zhǔn) Kymriah的同時(shí)，還宣布批準(zhǔn)了羅氏的托西珠單抗（Actemra）擴(kuò)大適應(yīng)癥，用于治療CAR-T療法可能引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）副反應(yīng)。（注：細(xì)胞因子風(fēng)暴是一種免疫系統(tǒng)的極端攻擊現(xiàn)象，是指機(jī)體感染微生物后引起體液中多種細(xì)胞因子迅速大量產(chǎn)生，是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因。）

對(duì)此，從事CAR-T研發(fā)的業(yè)內(nèi)人士指出：“羅氏的托西珠單抗擴(kuò)大適應(yīng)癥的獲批將使得CAR-T治療所帶來(lái)的副作用也得到了解決方案。可以說(shuō)，目前CAR-T療法在控制副作用方面相比之前已經(jīng)更加成熟。”

據(jù)悉，CAR-T療法此前對(duì)此被曝出存在誘發(fā)了患者體內(nèi)的細(xì)胞因子風(fēng)暴的副作用。患者會(huì)因此出現(xiàn)體溫升高、呼吸衰竭等癥狀，甚至死亡。在2016年7月和2017年4月，CAR-T研發(fā)領(lǐng)域領(lǐng)先的Juno和Kite公司曾先后報(bào)告，臨床研究過(guò)程中出現(xiàn)了患者死亡案例。因此，F(xiàn)DA還一度叫停了Juno公司的臨床試驗(yàn)。