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科學家破解脂肪與器官“對話”機制:提供治療肥胖新思路

澎湃新聞記者 王盈穎 實習生 孫樂穎
2017-02-28 21:51
來源:澎湃新聞
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最近,研究人員通過實驗證實,脂肪細胞可以通過傳遞分子信息,管理遠距離器官(如肝臟)中的基因,從而與器官進行“對話”。此項發現對治療二類糖尿病和肥胖將有重大意義。

這一發現刊登在2月15日的英國《自然》雜志上。來自哈佛大學醫學院和喬斯林糖尿病中心(Joslin Diabetes Center)的研究者托馬斯·湯莫(Thomas Thomou)帶領其團隊實驗證實,脂肪組織可釋放微小分子與身體器官進行溝通。

具體而言,脂肪會“寄”出miRNA這位攜帶信息的“信差”,通過外泌體這一“通信船”,抵達遠距離的器官并調控。脂肪在調控新陳代謝方面的作用高于科學家之前所想,這為細胞之間的通訊打開了研究新思路。同時,由于可以利用脂肪細胞研發基因治療方法,這項新發現也為一些疾病的治療,例如二類糖尿病和肥胖,提供了新的方案。

來自華盛頓特區兒童健康體系的羅伯特·弗萊斯塔特(Robert Freishtat)是一名小兒科醫師,同時也是新陳代謝類疾病(如糖尿病、肥胖)的研究人員,但他沒有參與這項最新研究。據弗萊斯塔特介紹,長久以來科學家們都知道脂肪和各類疾病的發展有關,但并不完全了解脂肪組織是如何影響遠距離的器官及其運作的。

此前,科學家們只知道脂肪會釋放荷爾蒙,提醒大腦管理食欲,但是最近的這項研究認為,脂肪組織可能還存在另一位“信差”:一種叫做miRNA(microRNA)的物質,它是基因物質中的小片段。

miRNA和外泌體是什么?

解釋miRNA,要從生命體的運轉流程說起。DNA是負責引導生物發育與生命機能運作的“司令”,但具體的生物功能都由蛋白質來執行。所以,DNA需要先轉錄成為RNA,再通過RNA翻譯成蛋白質。這個過程稱為基因表達,其中,RNA充當了中介的角色。

DNA與RNA之間的關系。  微信公眾號 賽先生 圖

而miRNA是一種非編碼單鏈RNA分子,參與DNA轉錄為RNA后的基因表達調控。除了這一“任務”之外,一些miRNA片段會通過外泌體(exosome)釋放到血液中,進入循環系統。

外泌體是直徑為50-200納米的脂質包裹體結構,幾乎所有類型的細胞,都可以產生并釋放外泌體。

囊包狀的外泌體像一艘“通信船”,經細胞分泌釋放后,裝載著一些物質,在血液等體液內流通,進入另一個細胞,把這些進行物質卸載。完成通訊“使命”后,外泌體又可被其他細胞吞噬。miRNA就是其中一種能被裝入到外泌體中的物質,目的是防止miRNA被降解,使其穩定存在。

外泌體中的miRNA部分來自脂肪

為了更好地理解miRNA是怎么為脂肪組織“效勞”的,在第一個實驗中,研究人員去除了實驗鼠脂肪細胞中的關鍵miRNA加工酶,這意味著這批小鼠無法再生成miRNA。結果發現,比起正常的小鼠,去除了關鍵miRNA加工酶的小鼠無法有效地生產葡萄糖,更重要的是,外泌體中的miRNA總數也下降。

在這基礎上,研究者將正常小鼠的脂肪轉移到去除了關鍵miRNA加工酶的小鼠體內,結果顯示改造過的小鼠的循環系統中,外泌體中的miRNA數量得到了修復。這一結果說明循環系統中的眾多miRNA來自脂肪。

脂肪中的miRNA“搭乘”外泌體,“抵達”遠距離器官

為了探究脂肪是不是會利用miRNA與其他身體組織進行通訊,研究人員設計了第二個實驗。在一組正常的小鼠中,研究人員改造了棕色脂肪細胞,使其生成人源miRNA,而這些人源miRNA會被裝載于外泌體之中。另一組正常的小鼠則被改造了肝臟細胞,使其能生成熒光分子靶標,用來“偵查”人源miRNA。

之后,研究人員將來自第一組小鼠(被改造棕色脂肪細胞)的外泌體注入第二組小鼠(被改造肝臟細胞)。結果顯示,由于第一組小鼠外泌體中的人源miRNA對熒光靶起了作用,抑制了靶細胞的生成,第二組小鼠的肝臟細胞熒光性顯著下降。這證實了脂肪組織可以通過外泌體中的miRNA與肝臟進行通訊,同時管理基因表達。

研究人員表示,此項發現不僅提供了一種新的視野,解釋了人體組織通訊的路徑是什么樣的,同時也為改變疾病狀態提供了一種新的方法。

湯莫和他的團隊計劃繼續在其他不同組織中探究各自miRNA的特征,以此來確認除了miRNA之外,還有什么其它物質一起被包裹在外泌體內。

對弗萊斯塔特而言,這項新的研究工作令人感到振奮,彌補了小鼠模型和人體研究之間的距離。他說,這是一項巨大的工程,我們才剛剛掀開外泌體的面紗,剛剛開始研究他們是如何管理體內進程的。

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