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糖尿病新療法宣告無效,哈佛教授主動將《細胞》重磅論文撤回

澎湃新聞見習記者 王盈穎
2017-01-04 06:48
來源:澎湃新聞
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Douglas A. Melton

從頂級期刊主動撤稿,這對于學者來說并不是一件易事,如果是一篇標桿性的論文,那就更為少見。近日,哈佛大學干細胞研究中心聯合主任之一的Douglas A. Melton便這么做了。在2007年和2009年,Melton曾兩度入選《時代周刊》100位“全球最具影響力人物”。

2016年12月27日,《細胞(Cell)》期刊發表了一則撤稿聲明,一篇發表于2013年的《細胞》、以Melton為通訊作者的論文正式宣布撤稿。

撤稿的論文是Melton近年來一項重量級的研究,發現了一種名為“betatrophin(又名ANGPTL8)”的激素,能夠迅速增加小鼠體內的胰腺β細胞。論文甫一發表,就引起了媒體的爭相報道。除了哥倫比亞廣播公司等大眾媒體外,《自然》期刊也撰文介紹。“betatrophin”被認為是二型糖尿病人未來的希望,或許可幫助他們擺脫每日注射胰島素的痛苦,“betatrophin”的注射頻率可以減少到一周或一月一次、甚至一年一次。

但這種被寄予眾望的激素卻在其他實驗室“失靈”了。2014年,美國新澤西再生元制藥(Regeneron Pharmaceuticals)公司研究人員Viktoria Gusarova領導的研究團隊在《細胞》發表了質疑該論文結果的文章,發現在小鼠中敲除“betatrophin”基因后,小鼠的葡萄糖穩態沒有發生變化。

當一項業已發表的論文受到嚴謹的學術質疑時,期刊往往會要求原作者對質疑做出回應。得知Gusarova的質疑后,Melton在大量小鼠上重復自己最初的實驗,發現也失敗了。在Gusarova這篇質疑文的同一期,《細胞》刊登了來自Melton和其他共同作者的回應:“我們贊同Gusarova的主要結論,敲除angptl8 / betatrophin本身并不支持‘betatrophin能單獨誘導胰腺β細胞增殖’這一觀點。控制β細胞復制的機制比我們提到的要復雜得多。”

但事情并非就此終止,科學爭議仍然存在。為何原論文的結論和第三方實驗室的結果相悖?Melton沒有就此不顧。

隨著另一個第三方實驗室在小鼠上開展原論文的重復實驗,Melton也開始和其他兩個實驗室合作,其中包括美國貝勒醫學院教授Jake Kushner的實驗室,試圖將爭議調查得水落石出。

“與其讓爭議緩慢地進行,我還是聯系了Jake,問他是否愿意做雙盲實驗,以便弄清楚我們為什么會得到不一致的結果。” Melton說。(注:雙盲實驗指的是實驗者和參與者都不知道哪些參與者屬于對照組、哪些屬于實驗組。只有在所有數據被記錄完畢之后(在有些情況下是分析完畢之后),實驗者才能知道哪些參與者是哪些組的。采用雙盲實驗是為了要減少偏見和無意識地暗示對實驗結果的影響。)

Melton和合作者的結果出來了。2016年7月,他們在《PLOS ONE》期刊上發表了關于“betatrophin”最新結果的論文,結論顯示Melton原論文的實驗結果無效。

回想起來,Melton坦言,如果原論文在更多的小鼠上進行實驗就好了,他透露,數錯β細胞的數量可能是錯誤源頭,這并不常見。

盡管加上在《細胞》上的回應, Melton所在的實驗室已經發表兩篇與原論文結果相左的論文。但為了保證讀者不被他前后不一致的結果而困惑,2016年12月,他選擇主動撤稿。

盡管撤稿令人痛苦,但Melton告訴撤稿觀察網站(Retraction Watch):“我需要保證,每個在PubMed(國際醫學論文數據庫)上搜索相關內容的人,看到的是我們現在持有的觀點。”在他看來,如果一個實驗室沒有看到他之后在《PLOS ONE》上更正過的結果,那就糟糕了,會讓這些實驗室因為重復他的實驗而浪費時間和精力。

“遇到分歧時,科學家如何處理,我們提供了一個先例,選擇了一起去推動它向前發展……科學發展的歷史告訴我們,這本就不是一條直路。”Melton說。

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