創(chuàng)刊20周年之際，國際學(xué)術(shù)期刊《自然·免疫學(xué)綜述》（Nature Reviews Immunology）邀請做出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家撰寫了20篇文章，以此回顧過去20年免疫學(xué)領(lǐng)域的20項標(biāo)志性進(jìn)展。有兩位來自中國的科學(xué)家，即董晨院士和邵峰院士的成果入選其中。

“中國的一些研究機(jī)構(gòu)和課題組在免疫學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究已經(jīng)做得不錯，但總的來說，體量還是有點小。”近日，在2021上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周期間，中國科學(xué)院院士、上海市免疫治療創(chuàng)新研究院院長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授董晨在接受澎湃新聞（www.6773257.com）記者采訪時如是表示。 

中國科學(xué)院院士、上海市免疫治療創(chuàng)新研究院院長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授董晨

正如此前在多個場合的呼吁，董晨再次強(qiáng)調(diào)將基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化深度結(jié)合。“臨床方面也是有一批真正的醫(yī)師科學(xué)家愿意利用臨床樣本做一些研究，基礎(chǔ)研究和臨床這兩方面我覺得都有比較大的進(jìn)步，但是兩者結(jié)合得不夠。” 

董晨將其于去年牽頭創(chuàng)立的上海市免疫治療創(chuàng)新研究院稱之為“試驗田”，“想要在這方面有一些突破，希望最后能夠形成這樣一個研究機(jī)構(gòu)，大家在同一個屋檐下，能夠一起交流，一起合作。”

在當(dāng)天的自身免疫及炎癥性疾病藥物研發(fā)新趨勢論壇上，包括董晨在內(nèi)的多位科學(xué)家、臨床醫(yī)生和制藥界人士就自身免疫及炎癥性疾病探討國內(nèi)這一領(lǐng)域的過去、現(xiàn)狀和未來。“在過去幾十年中，雖然紅斑狼瘡的臨床治療有了很大的進(jìn)展，但是也面臨非常多的挑戰(zhàn)，目前所用的現(xiàn)有藥物，基本上都是一些非特異性的免疫抑制藥物。”上海市自身免疫性疾病臨床醫(yī)學(xué)中心主任、上海市風(fēng)濕病學(xué)研究所所長沈南談到。

上海市自身免疫性疾病臨床醫(yī)學(xué)中心主任、上海市風(fēng)濕病學(xué)研究所所長沈南

沈南是長期從事系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)理研究的權(quán)威專家，他認(rèn)為紅斑狼瘡的免疫學(xué)特征覆蓋了整個免疫學(xué)，在此類的疾病研究中極具代表性。但他仍坦言，目前對于狼瘡的藥物治療還處于一個很早期的階段，“還沒有到一個真正的類似于精準(zhǔn)治療的階段，所以狼瘡的治療還是有很大的挑戰(zhàn)。”

值得關(guān)注的是，盡管自身免疫性疾病是僅次于腫瘤的全球第二大用藥市場，但中國自身免疫性疾病藥品規(guī)模及用藥結(jié)構(gòu)均與全球有較大差別。“我們公司一開始就聚焦在自身免疫性疾病領(lǐng)域，那時候這么說別人聽不懂，你這是什么樣的一個定位？”瑞石生物聯(lián)合創(chuàng)始人及首席執(zhí)行官王敏在接受澎湃新聞（www.6773257.com）記者采訪時表示，時至今日，越來越多的人和公司朝著這一方向，“所以還挺欣慰的。”

瑞石生物聯(lián)合創(chuàng)始人及首席執(zhí)行官王敏

瑞石生物是國內(nèi)醫(yī)藥巨頭恒瑞醫(yī)藥孵化設(shè)立的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，目前旗下JAK抑制劑 SHR0302（口服及外用軟膏兩個劑型）分別在潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、特應(yīng)性皮炎、斑禿、白癜風(fēng)等多個疾病領(lǐng)域開展臨床研究，進(jìn)展最快的兩個研究已進(jìn)入臨床三期。同樣位于張江核心區(qū)的新藥研發(fā)實驗室也已經(jīng)投入使用，國際水準(zhǔn)的團(tuán)隊正專注于創(chuàng)新研發(fā)中。

而恒瑞醫(yī)藥高級副總經(jīng)理及全球研發(fā)總裁張連山在當(dāng)天的論壇上也就自身免疫性疾病領(lǐng)域的市場拋出一問。此前興業(yè)證券的一份報告曾指出，2020年，全球銷售額前100藥品合計銷售規(guī)模約3558億美元，自身免疫及炎癥類藥物位列第二，銷售規(guī)模約為940億美元，占比26.4%。但中國在2019年時整體市場規(guī)模約為24億美元。“中國存在這么大的一個差別，原因在什么地方？”

國內(nèi)仍缺醫(yī)少藥

人類免疫系統(tǒng)是一個極其復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，功能多樣的細(xì)胞表達(dá)出廣泛的受體，它們共同作用，以此響應(yīng)感染、消除癌前細(xì)胞，并維持代謝健康。這種微妙的免疫反應(yīng)一旦遭到破壞，通常會對我們的生命造成程度不一的影響。 

英國牛津大學(xué)免疫學(xué)教授Lars Fugger等人去年在頂級學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell）上發(fā)表了一篇觀點性文章，闡述了開發(fā)自身免疫性疾病療法所面臨的挑戰(zhàn)、進(jìn)展及展望。他們在文章中寫道，上述免疫系統(tǒng)即使在區(qū)分入侵病原體和宿主的能力上發(fā)生細(xì)微的變化，也會導(dǎo)致一系列自身免疫性疾病。

事實上，自身免疫疾病影響了大約5%-8%的世界人口，給患者帶來了巨大的痛苦，同時也代表了一個重大的全球社會經(jīng)濟(jì)問題。1999年，自身免疫性疾病也已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織列為繼心血管疾病、癌癥后危險人類健康的第三大殺手。

“自身免疫性疾病現(xiàn)在可以擴(kuò)展至一個新的范圍，它其實是一類免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病（IMID），在早期的時候大家想到的就是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等，現(xiàn)在其實是很廣的。”王敏表示。 

Lars Fugger等人在上述文章中總結(jié)，實際上，目前研究人員已經(jīng)描述了80多種自身免疫性疾病，這些疾病包括全身性的，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其會影響皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)；也包括器官性的，比如1型糖尿病，其主要影響機(jī)體的胰腺健康。大多數(shù)自身免疫及炎癥性疾病為慢性疾病，也是致殘和死亡的主要原因之一。

海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院大內(nèi)科主任兼風(fēng)濕免疫科主任、清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院常務(wù)副院長徐滬濟(jì)以風(fēng)濕免疫病首先談及，“大家對風(fēng)濕免疫病目前還并不一定非常了解。”他舉例，“我們到東北去，相關(guān)主管部門的領(lǐng)導(dǎo)也會說歡迎你們來講風(fēng)濕免疫病，因為風(fēng)濕免疫病在東北特別多，我們一聽就知道他對風(fēng)濕免疫病的概念不是很清楚，因為風(fēng)濕免疫病并不是一個會受風(fēng)寒影響的病。”

徐滬濟(jì)是國內(nèi)外知名的風(fēng)濕免疫專家，我國風(fēng)濕免疫界的領(lǐng)軍人物之一，其創(chuàng)建了海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，將科室發(fā)展成為我國風(fēng)濕免疫病疑難雜癥專病中心之一，全球最大規(guī)模的強(qiáng)直性脊柱炎專病中心。國產(chǎn)生物類似藥、信達(dá)生物自主研發(fā)的重組人抗腫瘤壞死因子-α單抗IBI303的臨床試驗即由徐滬濟(jì)牽頭完成。

該藥物的Ⅲ期臨床研究于2019年發(fā)表于在國際知名期刊《柳葉刀·風(fēng)濕病學(xué)》（The Lancet Rheumatology），并獲得雜志封面推薦，并獲國際頂級風(fēng)濕病學(xué)教授德克薩斯西南醫(yī)學(xué)中心Stanley Cohen教授撰寫評述推薦。徐滬濟(jì)提到，“生物類似藥也可以發(fā)在柳葉刀的子刊里，說明這個藥物還是得到非常大的重視，也希望我們更多的老百姓能用得到便宜的藥物。”

所謂的生物類似藥是一般指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊的原研藥具有相似性的治療用生物制品。IBI303對應(yīng)的原研藥就是全球“藥王”阿達(dá)木單抗（修美樂）。阿達(dá)木單抗是艾伯維研發(fā)的全球首個獲批的全人源抗腫瘤壞死因子（TNF-α）單抗，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩氏病等多種自身免疫性疾病都顯示出顯著的療效。自2012年以92.65億美元銷售額首次問鼎全球藥品冠軍后，該藥一直保持著高速的增長速度。

徐滬濟(jì)談到，盡管阿達(dá)木單抗讓全球的風(fēng)濕免疫科醫(yī)生“揚(yáng)眉吐氣”，但國內(nèi)的自身免疫性疾病領(lǐng)域仍處于需要“被教育”的階段。“我們風(fēng)濕免疫科醫(yī)生非常少，我回國的時候全國的風(fēng)濕免疫科醫(yī)生只有3000多人，去年把做研究的學(xué)生等相關(guān)人員加起來沒有超過1萬人。”而全國有多少風(fēng)濕免疫病病人？ “沒有很好的流行病調(diào)查，只是毛估的數(shù)據(jù)8000多萬，實際上都是不準(zhǔn)確的數(shù)字，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于這個數(shù)字。”

“我們有上億的風(fēng)濕免疫病病人，只有1萬名醫(yī)生，這些病人到哪去了，基本上都去看電線桿了，這就是現(xiàn)狀。”徐滬濟(jì)表示。 

而從藥物開發(fā)企業(yè)的角度來看，王敏談到，“我們之所以一開始就專注于免疫炎癥領(lǐng)域，主要看到了這的確還處于一個比較初期的階段；從創(chuàng)新藥開來來說，大家對于疾病認(rèn)知還是有限的，尤其在中國這樣一個大國，對于免疫疾病還是處于缺醫(yī)少藥階段。”

解決新藥研發(fā)瓶頸問題：致病機(jī)理

1897年，德國拜耳公司首次生產(chǎn)出阿司匹林 (Aspirin)，它迅速成為治療風(fēng)濕病的標(biāo)準(zhǔn)用藥，迄今人類已消費(fèi)約1萬億片阿司匹林。徐滬濟(jì)提到，這是風(fēng)濕免疫病近百年來藥物治療的起點。 

總體而言，目前免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病（IMID）的治療包括兩大目標(biāo)，一是癥狀緩解和功能維持，二是延緩組織損害進(jìn)程。上述興業(yè)證券的報告指出，目前，治療自身免疫病藥物主要分為非甾體類抗炎藥（NSAIDs，阿司匹林、對乙酰氨基酚等）、甾體抗炎藥（SAIDs，主要為糖皮質(zhì)激素類藥物）和傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs，甲氨蝶呤、柳氮磺嘧啶等）三類。近十年來，則以細(xì)胞因子、受體和信號分子為治療靶點的靶向生物制劑發(fā)展迅猛。

徐滬濟(jì)將上述藥物治療概括為經(jīng)歷了三個里程碑的過程，“第一個就是癥狀治療，有什么治什么；后來知道是免疫問題了，用激素等進(jìn)行免疫學(xué)治療，但是副作用非常大；現(xiàn)在我們進(jìn)一步用靶向治療，效果非常好。”在他看來，第四個里程碑的到來則要依托于這類疾病機(jī)制的解決。

免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病治療策略時間表。圖來自論文“Immune-mediated inflammatory disease therapeutics: past, present and future”。

Lars Fugger等人也提到，盡管詳細(xì)的分子、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和臨床研究都深入理解了誘發(fā)某些自身免疫性疾病的分子機(jī)制，但目前研究人員仍然并沒有完全理解人類自身免疫性疾病的驅(qū)動子，包括環(huán)境因素和發(fā)病機(jī)制等。

沈南也談到類似問題，最近幾年當(dāng)中有一些靶向藥物的出現(xiàn)，包括針對T細(xì)胞的靶向藥物，或者是針對B細(xì)胞清楚的一些藥物。“但核心的問題還是在于，我們所有現(xiàn)在的藥物，它所針對的免疫細(xì)胞的亞群相對來說還是非特異的。”同樣，在治療紅斑狼瘡時，“我們現(xiàn)在所用的一些免疫抑制的小分子藥物，或者化合藥物來進(jìn)行免疫細(xì)胞干預(yù)，它所靶向的通路，也不是紅斑狼瘡特異性的。”

“我們要解決的核心，實際上是新藥研發(fā)的一個瓶頸的問題，主要從發(fā)病機(jī)制研究上面解決源頭上的一些很基礎(chǔ)的問題。”沈南在機(jī)制探索方面已進(jìn)行了多年的研究，就在今年1月，沈南等人在國際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communications）發(fā)文，研究團(tuán)隊整合了表觀遺傳學(xué)、3D基因組學(xué)及CRISPR技術(shù)，率先將系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身免疫性疾病風(fēng)險遺傳變異與病因聯(lián)系起來，闡明了在狼瘡發(fā)病關(guān)鍵通路中起重要調(diào)控作用的非編碼RNA相關(guān)分子遺傳學(xué)機(jī)制，為治療提供了新方向和靶點。

免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病主要靶點。圖來自論文“Immune-mediated inflammatory disease therapeutics: past, present and future”。

值得關(guān)注的是，今年3月，國家藥監(jiān)局宣布通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)榮昌生物泰它西普（商品名：泰愛）上市，可用于部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療。榮昌生物稱，泰它西普系雙靶點生物藥，靶向兩類對B淋巴細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要的信號分子，即B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL），因此能夠降低B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答，達(dá)到治療緩解自身免疫性疾病的目的。

盡管這一國產(chǎn)創(chuàng)新藥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域60余年來的第二款新藥，但沈南提到了自身免疫及炎癥性疾病藥物研發(fā)的另一個關(guān)注點。沈南對澎湃新聞（www.6773257.com）記者表示，“我們看到的數(shù)據(jù)還是蠻鼓舞人心的，那么在真實世界里的數(shù)據(jù)表現(xiàn)到底如何？這還是需要進(jìn)一步去驗證。”

由于患者需要長期使用藥物，遠(yuǎn)期評估也尤為關(guān)鍵。沈南表示，“因為針對這種藥，我們一般希望看到的不僅僅是短期療效，而是長期對病人的內(nèi)臟受累，包括他的長期愈后的一些終點的改變。”實際上，感染、腎臟受累及狼瘡性腦病是中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的主要死亡原因。

在董晨看來，免疫學(xué)對人類醫(yī)學(xué)未來的貢獻(xiàn)仍然很大，大家越來越意識到很多疾病其實都跟免疫相關(guān)。“但是我們感興趣的是，炎癥它不是一種類型，它參與的細(xì)胞不太一樣，它背后的機(jī)理機(jī)制不一樣，所以必須對這種炎癥有一個比較好的分析，你才能夠?qū)ΠY下藥，否則就用錯了藥。” 

董晨認(rèn)為，基礎(chǔ)科學(xué)、醫(yī)學(xué)界和企業(yè)界的深入融合，或能帶來疾病治療的新突破。他談到，目前即使在高校中，生命學(xué)院、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院之間幾乎都是獨(dú)立的，更難以和高校以外的醫(yī)院甚至企業(yè)界產(chǎn)生聯(lián)系。“科學(xué)實際上是能夠滲透到各個領(lǐng)域，比如說我們考慮臨床的問題，它背后也有很多科學(xué)性，又比如企業(yè)做研發(fā)，它的科學(xué)基礎(chǔ)在哪里？這個也有很多科學(xué)性。”

董晨同時談到，既能做科研又能做臨床的復(fù)合型人才在國內(nèi)尤為缺乏。他建議，政府層面可以給予支持，設(shè)立一些新型研發(fā)機(jī)構(gòu)，“比如醫(yī)生花20%的時間在研究所，科學(xué)家花20%的時間在研究所，大家能夠把自己的時間、精力和專業(yè)拿出來放到同一個籃子里，集體攻關(guān)去解決產(chǎn)業(yè)界或者臨床界非常重要的問題。”

他談到，希望上海市免疫治療創(chuàng)新研究院這樣的“試驗田”能幫助醫(yī)院成為真正的研究型醫(yī)院。該研究院經(jīng)上海市人民政府批準(zhǔn)設(shè)立，由上海市人民政府和上海交通大學(xué)共同建設(shè)，依托上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院及其附屬仁濟(jì)醫(yī)院進(jìn)行系統(tǒng)性建設(shè)。“主要聚焦傳染性疾病和疫苗、自身免疫與炎癥疾病、移植與腫瘤免疫三大重點研發(fā)方向和應(yīng)用領(lǐng)域。”

“很多人提到研究型的醫(yī)院，好像只是指做臨床試驗的醫(yī)院，其實不是這樣。如果醫(yī)院只是做臨床試驗，而沒有利用樣本進(jìn)行研究的話，就不能成為研究型的醫(yī)院，我覺得研究型醫(yī)院比較鮮明的特色就是醫(yī)生要會做科研。”

制藥界或?qū)⑾破鹨粋€新的浪潮

從全球角度來看，自身免疫及炎癥性疾病顯然是一個巨大的市場，國內(nèi)市場又將在何時迎來真正的飛躍？

王敏對未來有著堅定的信心。盡管從目前來看，“中國這樣的一個大國里頭，認(rèn)知層次還是比較多的，尤其是在二線三線城市，對我們談到的自身免疫疾病的認(rèn)知還是有很大的不足。”但她同時提及，“我覺得自免領(lǐng)域今后肯定會熱起來，越?jīng)]有得到臨床滿足的疾病領(lǐng)域越有需求，它不像心血管疾病、腫瘤等領(lǐng)域，已經(jīng)有過熱潮。”

在熱潮來臨之前，國內(nèi)又有哪些挑戰(zhàn)擺在面前？徐滬濟(jì)談到，第一個正如上文談到是國內(nèi)醫(yī)生少，第二個則是病人甚至一些醫(yī)生的認(rèn)知不足。“所以我們花了非常大的精力，希望能夠使得中國的風(fēng)濕免疫科做大。”

2019年10月，國家衛(wèi)健委辦公廳印發(fā)了《綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科建設(shè)與管理指南（試行）》。當(dāng)時通知中提到，具備條件的綜合醫(yī)院要按照要求，加強(qiáng)對風(fēng)濕免疫科的建設(shè)和管理，不斷提高風(fēng)濕免疫疾病診療水平。目前條件尚不能達(dá)到要求的綜合醫(yī)院，要加強(qiáng)對風(fēng)濕免疫科的建設(shè)，增加人員，配置設(shè)備，改善條件，健全制度，嚴(yán)格管理，逐步建立規(guī)范化的風(fēng)濕免疫科。

“如果我們醫(yī)生增多了，病人教育水平提高了，我相信會使得我們藥物使用的滲透率會高很多。”徐滬濟(jì)還舉例談到一個非常明顯的現(xiàn)象，國外類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的生物制劑使用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過強(qiáng)直性脊柱炎，但在中國是完全相反的。“最大的原因是，中國強(qiáng)直性脊柱炎的患病群體基本是青壯年，所以只要得病家庭都會盡力支持，但類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者群體主要是中老年婦女，她覺得能不治就不治，不要花這個錢，所以還有很多的社會因素。”

徐滬濟(jì)同時談及，“我們在培養(yǎng)醫(yī)生的時候也講到，醫(yī)生必須具有人文情懷才能做好，不是說專家門診兩三分鐘就能把一個病人看好，這肯定看不好。”

類似的社會因素也在一定程度上影響了國內(nèi)的用藥結(jié)構(gòu)，即使用需注射且價格更為高昂的生物制劑比例還很小。董晨提到，中國人民生活水平的提高也是最近二三十年，“只有生活水平提高了，不管是社會還是家庭，才有財力能夠?qū)σ恍┞约膊∮孟鄬Ρ容^貴的藥物來進(jìn)行治療。”他認(rèn)為，“對于絕大多數(shù)病人，應(yīng)該通過一個相對來說比較低廉價格的藥物來解決他們的醫(yī)療問題，但對于疑難的病癥，我們應(yīng)該鼓勵創(chuàng)新的藥企，能夠給他們一些回報，讓他們開發(fā)創(chuàng)新的藥來解決現(xiàn)在還不能解決的問題。”

董晨于2005年在國際學(xué)術(shù)期刊《自然-免疫學(xué)》（Nature Immunology）發(fā)文，他與CaseyT Weaver教授共同發(fā)現(xiàn)一類新型輔助性T細(xì)胞——Th17細(xì)胞，這一發(fā)現(xiàn)打破了免疫學(xué)家二十多年來對輔助性T細(xì)胞只有Th1和Th2兩類的認(rèn)知，也成為了制藥界的新關(guān)注點。

2015年，董晨創(chuàng)辦了蘇州鑫康合生物醫(yī)藥科技有限公司，目前研發(fā)管線包括IL-17A/F單抗和IL-25抗體，其中IL-17A/F單抗和IL-25抗體均為國內(nèi)首創(chuàng)，后者還是全球第一個進(jìn)入臨床試驗。“主要是想把我們研究多年的一些靶點能夠真正轉(zhuǎn)化到臨床，然后在我們的科學(xué)的指導(dǎo)下尋找合適的臨床疾病來進(jìn)行治療，希望能夠解決一些臨床還沒有解決的問題。”

沈南則提到了生物制劑在臨床上使用的依從性問題。“病人往往需要一個非常快的改善的反饋，但很多的生物制劑，比如實際上給紅斑狼瘡病人帶來的短期改善并不明顯，但是從它長遠(yuǎn)的器官損傷的保護(hù)來看，國外現(xiàn)在的一些研究顯示確實是有效的。”他也類似提到，“中國現(xiàn)在的醫(yī)生的認(rèn)識程度，包括病人的教育程度，還不太能夠認(rèn)識到這個問題，你告訴他這個藥對10年以后心血管并發(fā)癥等的發(fā)生率會起到明顯下降的作用，一些醫(yī)生和病人都還不能夠完全接受。”

沈南認(rèn)為，另外一個角度來看，國家層面應(yīng)提供所謂的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)。“一個慢病對一個人的整體經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)實際上是很大的，但如果你給他早期使用生物制劑的話，防止他內(nèi)臟受累的話，例如狼瘡病人不需要因為腎炎做透析的話，他的獲益確實是存在的，所以我覺得這方面也值得我們來提高。”

自身免疫性疾病治療策略。圖來自論文“Challenges, Progress, and Prospects of Developing Therapies to Treat Autoimmune Diseases”。

在王敏看來，企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)在于，“第一中國的診斷率是低的，所以這塊需要很多的教育，一方面要靠現(xiàn)在上市的產(chǎn)品，另一方面要靠我們做臨床實驗的時候。”而對于像瑞石生物這樣在自身免疫性疾病藥物領(lǐng)域還有著“出海”雄心的制藥公司來說，挑戰(zhàn)還在于，“現(xiàn)在人家比我們走在前面很多了，我們要跟上去的話就要更新的一些產(chǎn)品。”

王敏還談到另一大挑戰(zhàn)，“自身免疫性疾病是慢性疾病，所以它的安全性要求很高，這些藥不光是有效，而且還要足夠安全才能夠真正地打開市場。”她坦言，對于企業(yè)來說，只有拿到安全性和有效性俱佳的產(chǎn)品，才能有勝出的機(jī)會。

沈南還認(rèn)為，近幾年大熱的腫瘤免疫治療會在一定程度上促進(jìn)自身免疫性疾病的研究進(jìn)展。“在腫瘤免疫治療方面，通過增強(qiáng)免疫效應(yīng)在一些腫瘤上已經(jīng)取得很好的療效；那么反過來，靶向免疫通路的大分子和小分子藥物，對免疫過度活化的、這么多年來慢性的持續(xù)性的沒有進(jìn)展的這些免疫性疾病，意味著未來用一樣的辦法和路徑，應(yīng)該也會支持取得好的效果。”

他總結(jié)道，“未來不管大分子藥物還是小分子藥物，針對免疫通路的這些藥物，可能在自身免疫整個的研究會有一個革命性的改變，這就意味著將來工業(yè)界制藥界會興起一個很大的新浪潮。”

沈南同時提到一點，“用免疫增強(qiáng)的藥物治療腫瘤，實際上要看到一個問題，現(xiàn)在已經(jīng)會出來一種所謂‘人造’的自身免疫病了。”他進(jìn)一步解釋道，“目前用的是刺激免疫系統(tǒng)的一些藥物，如果有一些個體的遺傳背景是帶有自免易感基因的，在腫瘤治療的過程當(dāng)中，有很大機(jī)會會出現(xiàn)自身免疫疾病，我們在臨床上已經(jīng)觀察到了腫瘤免疫增強(qiáng)治療所致的自身免疫病發(fā)生。值得在未來藥物研發(fā)特別關(guān)注這一問題。