研究人員首次利用CRISPR治療罕見(jiàn)致命肝病，該方法依賴(lài)一種包含編碼DNA剪切酶的mRNA和另一種將其引導(dǎo)到特定基因序列的RNA。圖片來(lái)源：ELLA MARU STUDIO

一直以來(lái)，人們?nèi)粢褂帽环Q(chēng)為“基因剪刀”的CRISPR基因編輯技術(shù)治療遺傳疾病，需要清除一個(gè)巨大的障礙：將分子剪刀工具直接注射到受影響的細(xì)胞中，從而實(shí)現(xiàn)DNA切割。近日，英國(guó)倫敦大學(xué)研究人員首次將CRISPR藥物注射到一種罕見(jiàn)遺傳病（轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性病）患者的血液中，并發(fā)現(xiàn)其中3人的肝臟幾乎停止產(chǎn)生有毒的蛋白質(zhì)。近日，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

雖然目前還不能確定CRISPR治療是否能緩解該疾病的癥狀，但初步數(shù)據(jù)讓人們對(duì)這種一次性治療的效果感到興奮。未參與該研究的美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)基因編輯研究員、心臟病學(xué)家Kiran Musunuru說(shuō)：“它超出了我所有的預(yù)期。”

在治療過(guò)程中，CRISPR技術(shù)能使一種突變基因失活。該突變基因會(huì)導(dǎo)致人體肝細(xì)胞產(chǎn)生一種錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)被稱(chēng)為轉(zhuǎn)甲狀腺素（TTR）。它會(huì)在人體的神經(jīng)和心臟上積聚，導(dǎo)致神經(jīng)疼痛、麻木和心臟病。

雖然對(duì)大多數(shù)疾病來(lái)說(shuō)，這種療法意味著以某種方式將CRISPR成分或基因指令注射到血液中，然后在一個(gè)器官或組織上找到了治療靶點(diǎn)，這無(wú)疑是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。不過(guò)該療法在肝臟中可能更容易實(shí)現(xiàn)，因?yàn)楦闻K會(huì)吸收外來(lái)顆粒。

在該研究中，研究人員為患有轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性病的4男2女，注射了含有兩種不同RNA的脂質(zhì)粒子：一種編碼Cas蛋白質(zhì)的mRNA，可以剪斷DNA；還有一種向?qū)NA，可以把前者導(dǎo)向TTR基因。

該研究負(fù)責(zé)人、倫敦大學(xué)Julian Gillmore表示，28天后，接受兩劑治療中較高劑量治療的3名患者的TTR水平下降了80%～96%，與藥物治療組的平均水平（TTR水平下降約81%）持平或更好。

研究人員表示，接受CRISPR治療的患者可能需要幾個(gè)月才能看到癥狀減輕。盡管該療法的短期副作用很少，但隨著時(shí)間的推移，相關(guān)問(wèn)題可能會(huì)顯現(xiàn)，比如，CRISPR可能會(huì)在錯(cuò)誤的DNA位置（包括非肝細(xì)胞）進(jìn)行切割，并引發(fā)癌癥或其他問(wèn)題。

然而，在加州大學(xué)伯克利分校的Jennifer Doudna看來(lái)，這項(xiàng)新工作“在能夠滅活、修復(fù)或替換身體任何部位的致病基因方面，邁出了關(guān)鍵的第一步”。