原創 K.K MedSci梅斯

導語：超2萬人研究發現：睡覺打呼或是男性不育先兆！

Everydayhealth

大部分人覺得打呼嚕是睡覺香甜的表現，但從醫學角度來看，鼾聲如雷并不是說明睡得熟、睡得香，而很有可能是患上了睡眠呼吸暫停綜合征。3月2日，根據同濟大學附屬天佑醫院報道，41歲的馮先生半年前來到醫院神經內科求助。他體型偏胖，6年前開始出現睡眠時打鼾，鼾聲較響，夜間憋醒等情況。

馮先生表示，早晨起床時常感到口干舌燥，白天工作精神不佳，感覺乏力，易打瞌睡，還總是注意力不集中，反應速度也減慢不少。而且，他已有高血壓病史2年。在神經內科王宗文博士的幫助下，馮先生經減重，配戴無創呼吸機等治療，如今不但不打呼嚕了，精神狀態明顯好轉，血壓也降至正常范圍。

打呼這事兒可大可小，發現癥狀的朋友建議還是及時就醫，畢竟睡眠呼吸暫停給睡眠質量帶來的危害極大，特別是對于男同胞們來說，睡眠呼吸暫停有不育的風險。

睡眠呼吸暫停有不育風險

近期，來自中國臺灣的科研團隊在JAMA NETWORK OPEN上發表一項研究發現：阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）與不育風險增加24%有關。阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是由睡眠期間上呼吸道（喉嚨后部）反復塌陷引起。上呼吸道完全塌陷至少十秒鐘的發作稱為呼吸暫停，它會導致人缺乏足夠的深度睡眠，通常伴有打呼，OSA的嚴重程度與肥胖者的生殖激素相關。

wikipedia

2019年Lancet Respir Med“阻塞性睡眠呼吸暫停與全球經濟負擔”報告顯示，睡眠呼吸暫停已影響到全球超10億人的健康。30歲-69歲成人中，輕到中度患者9.36億、中到重度患者4.25億，我國睡眠呼吸暫停患病人數居全球首位，達1.76億。

在本研究中，納入了在2000年1月1日~2013年12月31日期間，被診斷為不孕不育癥、且至少有3次門診或1次住院的男性患者。并按照年齡、性別和診斷日期分類，共納入4607例男性不育癥患者（平均年齡34.18歲）。18428名參與者（平均年齡34.28歲）作為對照組。

Yi-Han Jhuang, MD.Association of Obstructive Sleep Apnea With the Risk of Male Infertility in Taiwan.JAMA Netw Open. 2021.doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.31846

將OSA暴露時間分為不育癥診斷時為1年以下（短期）、1~5年（中期）、5年以上（長期），OSA暴露時間越長，不育風險越高。在超過5年時，OSA患者的不育風險高于無OSA的患者。研究表明，OSA患者的不育風險是無OSA患者的1.24倍。隨著OSA暴露時間延長，不育的風險顯著增加，且有統計學意義。

不育癥和OSA之間的關聯

持續氣道正壓（CPAP）可能是治療OSA的首選方法，一些手術干預對某些患者群體也可能獲益，但是如果不進行CPAP或手術治療，不孕癥的風險則會增加。數據表明：在不育癥組（n = 60）和無不育癥組（n = 246）中，約50%的OSA患者接受了治療。從統計學上看，沒有接受任何治療的OSA患者，其不育癥的風險顯著增加。

不同的治療類型，對OSA患者的作用

中年男性OSA發病率為4%，根據年齡對參與者進行分層，可以發現，在40歲以下的參與者中均存在OSA帶來的不育風險增加，而且18-24歲年齡層增加最多，竟然高達229%。同時患有OSA和其他合并癥也會進一步加劇不育風險。

當然，本研究存在一些局限性。比如，健康數據庫（NHIRD）中沒有提供全面的信息，包括血壓、體重指數、工作班次、家族史、吸煙習慣、飲酒、門診部的藥物或治療情況，而這些數據的缺乏可能影響本研究的結果。

此外，NHIRD沒有提供男性不育癥的參數數據，如精子數量、DNA、生殖激素水平。研究人員也無法獲得多導睡眠圖，無法考察睡眠碎片化的程度與不孕癥間的關系。

事實上，睡眠障礙的流行似乎與精子質量的下降是同時發生的，精子質量通常作為男性生育力的常見指標之一。而睡眠障礙大致包含失眠、晝夜節律性睡眠障礙以及OSA等。

2018年12月，Sleep Medicine Reviews發表一項關于睡眠障礙與男性不育癥之間的關系研究，來自澳大利亞睡眠與時間生物學中心的Gaurie Palnitkar等人認為：在過去40年中，男性生育力有所下降，高達50％的男性不育病例仍無法解釋，盡管與環境和肥胖有關，但是睡眠障礙也可能是一個無法忽視的因素。

Gaurie Palnitkar et al. Linking sleep disturbance to idiopathic male infertility.Sleep Medicine Reviews(2018).DOI: 10.1016/j.smrv.2018.07.006

睡眠不足可能會改變性腺激素水平。曾發表在JAMA上研究發現：有10名健康男性參與者在接受1周睡眠不足(每晚5小時睡眠)試驗后，睪丸激素水平降低。睡眠不足是OSA、失眠等多種睡眠障礙疾病的特征。

根據睡前狀況，測定24小時血清睪丸酮和血清皮質醇的分布情況

Leproult R, Van Cauter E. Effect of 1 week of sleep restriction on testosterone levels

in young healthy men. JAMA. 2011.DOI: 10.1001/jama.2011.710

德國呂貝克大學對15名健康男性的研究中發現，在前半夜（22:30至03:30h）睡4.5小時與睪酮濃度的顯著降低有關。

黃體生成素(LH) b.睪丸素 c.連續兩晚8小時（白點）和4小時（黑點）睡眠后體內催乳素水平

Schmid SM, Hallschmid M, Jauch-Chara K, Lehnert H, Schultes B. Sleep timing may modulate the effect of sleep loss on testosterone. Clin Endocrinol (Oxf). 2012. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2012.04419.x

當患有男性不育癥且存在睡眠障礙的情況下，可以通過補充褪黑素來改善精子質量。褪黑素是一種關鍵的晝夜節律激素，褪黑素分泌中斷可能會影響睪丸功能和生育功能，導致睪丸局部氧化失衡，從而增加精子DNA損傷的敏感性。

2014年9月，西班牙梅里達巴達霍斯大學生理學系Ignacio Bejarano等人在對30名不育男子進行的一項研究后發現，褪黑素可能發揮有益作用。在每晚服用褪黑素6毫克，90天后觀察到DNA碎片率顯著降低，還尿液和精液總抗氧化能力增加。

在一項觀察性研究中，夜班工人與日班工人相比，睪丸激素分泌高峰期延遲。不過，晝夜節律紊亂(如輪班工作中)對男性生育力的影響尚待充分闡明。

在歐洲，一項關于輪班工作和亞生育的大型多中心流行病學研究中，沒有觀察到男性輪班工作與生育之間的關聯。同樣，最近對501對試圖受孕的夫婦進行的一項觀察性前瞻性隊列研究發現，夜班或輪班工作與精液質量（包括DNA碎片指數）之間沒有關聯。

現代社會中，睡眠障礙是一個日益嚴重的問題。它對男性生育力有著潛在影響。如果特定的睡眠障礙和精子質量之間的因果關系得到證明，那么，治療睡眠障礙可能會提高精子質量，從而提高生育力。

NASD可能增加女性不孕風險

2018年1月，一項睡眠醫學頂級期刊sleep上的隊列研究顯示，非呼吸暫停睡眠障礙（NASD）也會增加女性不孕的風險。NASD指的是睡眠呼吸暫停以外的其他睡眠障礙。一般而言，患NASD與其他共病的風險增加有關，共病就包括高血壓、2型糖尿病(DM)、慢性腎臟病(CKD)、心血管疾病和中風等。

在本研究中，納入了2000年~2010年期間16718名診斷為NASD女性患者和33 436名對照組女性患者。NASD組平均隨訪時間為5.02±5.25年，對照組平均隨訪時間為5.10±5.46年。

在11年的隨訪中，與對照組（無NASD人群）相比，NASD患者女性不孕的風險是對照組的3.718倍。15～45歲臺灣女性的不孕率為10.01%；35～45歲臺灣女性的不孕率上升至24.57%，與國際上的不孕率一致。

隨訪結束時發現：NASD組中29名參與者出現不孕癥，對照組中34名參與者出現不孕癥。在NASD組中，36-40歲患者不孕比例最高（28.05%），其次是≥41歲的患者（27.03%）；20-25歲的患者比例最低（8.18%）。

按照NASD分析，20～45歲女性不孕癥累計發生率

I-Duo Wang et al. Non-Apnea Sleep Disorder Increases the Risk of Subsequent Female Infertility-A Nationwide Population-Based Cohort Study. Sleep 2018. DOI: 10.1093/sleep/zsx186

在隨訪期間，NASD隊列的女性不僅不孕癥發生率較高，伴有的共病的發生率也較高。在伴隨的共癥中，多囊卵巢是不孕癥的主導因素，其次是子宮內膜異位癥。NASD與多囊卵巢、子宮內膜異位癥和子宮肌瘤等之間存在混雜性相互作用。由于這些共病本身增加了不孕風險，NASD患者則更有可能不孕。在NASD患者中，女性不孕癥的平均持續時間為3.27±2.37年。

表中顯示了不同類型的NASD對女性不孕的影響

I-Duo Wang et al. Non-Apnea Sleep Disorder Increases the Risk of Subsequent Female Infertility-A Nationwide Population-Based Cohort Study. Sleep 2018. DOI: 10.1093/sleep/zsx186

在新冠肺炎疫情期間，人們使用電子設備的時間大幅增加，特別是青少年這群人，而且他們的睡眠生物鐘大多是延遲型，常常直到深夜還是精神振奮，到中午才能睡醒。這些因素自然而然地就會導致睡眠不足、周期紊亂、失眠、焦慮和抑郁的發病率大幅上升。

今年1月10日，健康時報就曾報道長沙某高校大三學生小娟，兩年前開始經常和幾個朋友熬夜玩游戲，結果發現自己老是失眠、愛出汗、月經也不正常，于是來到長沙市婦幼保健醫院，檢查后被確診為卵巢早衰。聽說可能終身不孕，傷心欲絕。

長沙市婦幼保健醫院生殖中心主任毛增輝主任醫師介紹，她曾經在一天接待了5對母女，都是媽媽帶著讀大學的女兒來看病，結果讓人吃驚，其中3個女生被確診為卵巢早衰。她們都有一個共同的特點：“長期熬夜玩游戲。”毛增輝提醒：“最好能在晚上10點就上床睡覺。”

由此可見，女性不孕風險升高和睡眠好壞息息相關。睡得好，有助于恢復體力、改善記憶力；睡得不好不僅會影響情緒，長此以往還會誘發不孕不育。

在這里，我們給出以下睡眠建議：

1、制作一個作息表，不隨便打破，保持就能獲得高質量的睡眠。

保持自身的睡眠時間與設定的生物時鐘同步，當睡眠達到一定時間，大腦即發送指令，就會自然醒來。

2、校準睡眠生物鐘，早晨的光線可以讓生物鐘運行得更準時，起床后建議拉開窗簾，迎接早晨的陽光，用最自然、最簡單的方式幫助我們校準生物鐘。

3、偶爾熬夜了，盡量不要打亂平時起床的時間點，多喝水和食用新鮮水果補充維生素，白天適當補充睡眠，午休不要超過2小時。

4、自我評估睡眠狀況，認真對待可能存在的睡眠問題，發現相關疾病需要請專業醫生評估和積極治療。

5、飲食要規律，合理搭配營養，控制碳水化合物的攝取，避免傍晚飲用含咖啡因的神經刺激性飲料，比如奶茶、可樂、茶水、咖啡等。

6、堅持參加體育鍛煉，特別是有氧運動，養成定期鍛煉的習慣。

來源：梅斯醫學綜合報道

授權轉載、投稿及爆料請聯絡梅斯醫學管理員

閱讀原文