原創 羽華 世界頂尖科學家論壇

2021年沃爾夫獎昨晚揭曉，琳妮·馬奎特（Lynne Maquat）因“發現一種破壞細胞中突變mRNA的機制：NMD（無義介導的mRNA衰變）”獲得沃爾夫醫學獎。馬奎特參加了第三屆世界頂尖科學家論壇（WLF），并作為病毒之戰——世界頂尖科學家病毒峰會的主持人，與2020年諾貝爾生理學或醫學獎得主哈維·阿爾特（Harvey Alter）等科學家展開熱烈討論。

琳妮·馬奎特（Lynne Maquat） 圖 | gairdner

WLF上，她親解獲獎研究

琳妮·馬奎特是美國生物化學家和分子生物學家，現任美國羅切斯特大學醫學中心生物化學和生物物理學教授，也是羅切斯特大學RNA生物研究中心創始人。她的主要研究領域是人類疾病的細胞機制。

在第三屆WLF病毒之戰峰會中，馬奎特詳細介紹了此次獲得沃爾夫獎的研究：無意義介導的RNA衰變機制，這一機制無論對于人體正常狀態還是疾病狀態都至關重要。

琳妮·馬奎特對科學充滿熱情 圖 | urmc.rochester

馬奎特自1970年代末開始研究β+地中海貧血癥，這種疾病是由于患者外周血網狀紅細胞中一種β-血紅蛋白異常低于正常水平引起的。她發現，從患者所謂的前體mRNA到完全剪接的mRNA的加工是低效的，也減少了正確剪接的信息。

此后，在對β0-地中海貧血癥的研究實驗中，馬奎特將mRNA從前體mRNA中提取出來，對其中一些等位基因進行了測序，發現它們是無意義突變的框架轉換，從而導致翻譯過早終止。在對貧血和其他疾病進行了大量研究后，馬奎特得出結論：過早終止的翻譯可以形成不穩定的mRNA。

由此，馬奎特等人建立了一個規則，用于臨床判斷哪些過早終止的密碼子會導致mRNA衰變，哪些不會，這對臨床治療十分重要，因為并非所有患相同疾病的病人都可以用同種方法治療。

馬奎特進一步介紹說，大約有三分之一的mRNA都是剪接過程中產生的錯誤基因，而NMD機制會定期清理身體內錯誤的基因；細胞也會再利用它來適應環境的變化。

沃爾夫各獎項各有歸屬

沃爾夫獎 圖｜Wolf Foundation

沃爾夫獎由以色列沃爾夫基金會發起，設有數學、物理、化學、醫學、農業及藝術（建筑、音樂、繪畫、雕塑）獎，旨在促進全世界科學、藝術的發展。2021年“沃爾夫獎”授予醫學、物理、化學、音樂領域。

2021年沃爾夫醫學獎授予Joan Steitz、Lynne Maquat和Adrian Krainer，以表彰他們在RNA生物學方面的重大發現，這些發現有望改善人類生活。他們在RNA調節機制方面的突破性發現表明，RNA不是DNA和蛋白質之間的被動模板，而是在調節基因表達和使基因表達多樣化方面起主導作用。

物理學獎授予Giorgio Parisi，獲獎理由是在無序系統、粒子物理和統計物理領域的突破性發現。

化學獎授予Leslie Leiserowitz和Meir Lahav，他們合作建立了三維分子結構對有機晶體結構的基本交互影響。

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