COVID-19是全球首次“非流感”的大流行。然而迄今為止，我們對新病毒SARS-CoV-2及其發病機制了解甚少。大流行初期，研究集中于重癥和危重病人的管理和治療，隨著病毒在全球傳播，有關30-50歲年輕感染者的信息更易于獲得。

11月17日，國際學術期刊《自然-通訊》（Nature Communications）在線發表了一項來自中國團隊的研究，發現早期的新冠感染患者存在著顯著的免疫抑制，并首次提出COVID-19的發病機制或存在“兩階段”模式：第一階段涉及免疫系統抑制、緊密連接受損以及大規模的代謝紊亂；第二階段涉及部分免疫應答激活，可能進一步導致細胞因子風暴和器官損傷的發生。

該研究題為“Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease”，由北京大學、首都醫科大學、青島市疾控中心、中國疾控中心、中科院微生物研究所、北京大學第一醫院、北京-清華生命科學中心等機構的研究人員聯合完成，通訊作者為生命科學聯合中心、北京大學教授黃超蘭，中國科學院院士、中國疾控中心主任高福，北京大學醫學部精準醫療多組學研究中心副研究員陳揚，中國疾控中心病毒病預防控制所教授譚文杰。

論文指出，越來越多的COVID-19病例表現出一種情形，即原本預期患者癥狀會有所改善，但突然惡化，患者可發展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，甚至在短時間內突然死亡。研究團隊認為，這種突然的變化意味著疾病進展的“兩階段”模式，但潛在的機制此前尚不清楚。

在這項研究中，研究人員采用基于質譜、數據獨立獲取(DIA-PASEF)的定量蛋白質組學方法，分析了來自COVID-19感染病例、健康志愿者者和非COVID-19肺炎病例的尿液樣本。

新冠病毒感染的“兩階段”機制。

結果顯示，與健康志愿者和非COVID-19肺炎病例相比，COVID-19病例體內共有1986個蛋白發生顯著變化，其中下調蛋白比上調蛋白的總數多出十倍，大量參與免疫應答和緊密連接形成的蛋白均呈現下調狀態。

為深入探索新冠肺炎的疾病進展機制，研究團隊將COVID-19患者劃分為輕中癥組和重癥組。進一步研究結果表明，免疫應答在疾病進展早期呈現抑制狀態，在疾病進展晚期則表現出一定程度的上調。

值得注意的是，與此項研究一致，近期陸續發表的多篇文章均報道COVID-19的臨床癥狀主要呈現為免疫抑制，危重癥患者有可能進一步出現“高炎癥高細胞因子”癥狀。

研究團隊認為，應更多關注發生在COVID-19感染早期的調節異常。“這項研究的數據促進了我們對COVID-19感染臨床特征的理解，并為未來的機制和治療學研究提供了資源。”

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19706-9